Simptome karcinoma jetre je moguće uočiti tek u kasnijoj fazi bolesti kad se karcinom proširi i naraste. Početni znakovi mogu biti prilično neodređeni i nespecifični kao što su, primjerice, osjećaj opće slabosti, mučnina, gubitak težine i umor. S vremenom se mogu pojaviti neki više specifični pokazatelji, a to su:
1. bol – u gornjem dijelu trbuha s desne strane ili u blizini desne lopatice,
2. povećanje jetre (hepatomegalija) – što se osjeća kao masa ispod rebara na desnoj strani tijela,
3. povećanje slezene – osjećaj mase ispod rebara s lijeve strane tijela,
4. oticanje abdomena (ascites) – ili nadutost u trbuhu što se javlja kao posljedica nakupljanja mase,
5. žutilo kože i očiju (žutica),
6. svrbež – javlja se kao posljedica žutice.
Daljnji simptomi mogu uključivati groznicu, proširene vene na trbuhu (vidljive kroz kožu) te neuobičajenu pojavu modrica i krvarenja. S obzirom da neki tumori na jetri proizvode hormone koji utječu i na ostale organe u tijelu, mogu se javiti:
• visoke razine kalcija (hiperkalcemija) – što dalje uzrokuje mučninu, zbunjenost, zatvor, osjećaj slabosti ili probleme s mišićima,
• niske razine šećera u krvi (hipoglikemija) – uzrokuju umor i nesvjestice,
• povećanje grudi (ginekomastija) i/ili skupljanje testisa u muškaraca,
• veliki broj crvenih krvnih zrnaca (eritrocitoza) – zbog čega osoba djeluje kao da se rumeni, te
• visoke razine kolesterola.